摘 要：論述水浴式滅菌柜的構(gòu)造與作業(yè)原理，著重滅菌柜的操控關(guān)鍵，并對滅菌柜的驗證內(nèi)容、操作進程及數(shù)據(jù)剖析作了簡略的剖析。
關(guān)鍵字：水浴式滅菌柜；作業(yè)原理；驗證；滅菌；數(shù)據(jù)剖析
在很多的藥品出產(chǎn)中，為了確保藥品的質(zhì)量一般都需求進行滅菌，如大輸液、水針劑、口服液等，甚**在固體制劑原料中的中藥材都需求經(jīng)過滅菌來確保其藥品質(zhì)量，可見滅菌是藥品出產(chǎn)中非常重要的一個環(huán)節(jié)。而滅菌辦法能夠分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法、無菌操作法，如表1所示。
表1 滅菌辦法分類

根據(jù)滅菌目標(biāo)的不一樣應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臏缇k法，而在制藥工業(yè)中普遍選用物理滅菌法，其間**常運用的滅菌辦法是干熱滅菌法和濕熱滅菌法。這次，注重關(guān)鍵是用于液體制劑滅菌的水浴式滅菌柜（下簡稱為滅菌柜），它是一種選用濕熱滅菌法的典型制藥滅菌設(shè)備，在液體制劑出產(chǎn)公司中被廣泛運用，現(xiàn)就其作業(yè)原理與驗證加以扼要討論。
1、滅菌柜的構(gòu)造與作業(yè)原理
1.1 滅菌柜構(gòu)造
滅菌柜的構(gòu)造shou要為腔體（柜內(nèi)受壓）、布水器（噴琳循環(huán)水）、進出料門（壓縮空氣密封與電機傳動）、熱交換器（工業(yè)蒸汽與RO水作熱源）、循環(huán)水泵（柜內(nèi)的RO水的循環(huán)）等。而滅菌柜作為壓力容器，還必須有安全附件，本滅菌柜包含壓力連鎖設(shè)備、溫度連鎖設(shè)備（只要柜內(nèi)沒有相對壓力和溫度到達請求時才干開門）、柜內(nèi)安全閥（當(dāng)柜內(nèi)壓過大時排空泄壓）、手動排水（排氣）閥門（異常情況下排放柜內(nèi)的水和空氣）等。
1.2 滅菌柜作業(yè)原理
滅菌柜的根本管路如圖1所示，其作業(yè)進程為：
（1）灌水期間：即將滅菌的藥品按必定的擺放辦法放置于滅菌柜內(nèi)，關(guān)好密封門，然后往柜內(nèi)寫入RO水。
（2）迅速升溫期間：當(dāng)RO水抵達必定的高度時，封閉RO水的閥門，發(fā)動循環(huán)水泵，一起敞開大、小蒸汽閥門，經(jīng)過熱交換器加熱柜內(nèi)循環(huán)的RO水。
（3）滅菌期間：當(dāng)循環(huán)水的溫度抵達技術(shù)設(shè)定溫度(如100℃)后，經(jīng)過距離敞開小蒸汽閥門來操控柜體內(nèi)維持在滅菌溫度。停留在此期間的時刻即為一般技術(shù)請求所說的滅菌時刻。
（4）在完結(jié)滅菌期間后，封閉一切蒸汽閥門，敞開相應(yīng)閥門給柜體內(nèi)泄壓。
（5）敞開相應(yīng)閥門對柜內(nèi)半成品進行兩次清潔。
（6）直**柜內(nèi)相對壓為零，循環(huán)水排放結(jié)束，藥品溫度低于30℃后方可敞開柜門。
總結(jié)滅菌柜的全部作業(yè)進程，可將其分為：（1）灌水期間；（2）升溫期間；（3）滅菌期間；（4）降溫泄壓期間；（5）清潔期間。
全部滅菌進程要確保柜內(nèi)壓力契合出產(chǎn)技術(shù)請求。
1.3 滅菌柜操控關(guān)鍵
本滅菌柜操控體系是選用PLC+PC的辦法。柜內(nèi)散布兩個溫度探頭，用以查看柜內(nèi)的實時溫度；柜外的上下各散布一個溫度探頭，均為程序操控溫度探頭。各溫度查看、柜內(nèi)壓查看以及液位查看等的信號狀態(tài)經(jīng)過信號運送電纜運送到PLC，PLC根據(jù)各輸入端的信號判別如今所在的期間，按程序分別對各技術(shù)管道閥門和各執(zhí)行機構(gòu)宣布執(zhí)行指令進行操控。本設(shè)備也可進行全程手動操控，并附有很多安全保護的互鎖程序，以免不妥操作引起事端。
在平時的出產(chǎn)當(dāng)中，還應(yīng)定時對布水板進行清潔、養(yǎng)護和對框門及密封條進行光滑，查看換熱器是不是有漏水等景象，校驗溫度探頭和安全閥，查看各閥門是不是靈敏，電機作業(yè)是不是正常等。以確保設(shè)備能夠正常運轉(zhuǎn)和安全出產(chǎn)。
2、滅菌柜的驗證
2.1 評估規(guī)范和驗證內(nèi)容
在1992年版世界衛(wèi)生組織的《規(guī)范》第17章，說到對液體制劑的驗證請求：
（1）17.32條：一切設(shè)備如滅菌柜、空氣過濾體系、水處理體系（包含蒸餾水機）均應(yīng)按計劃進行驗證、保護和監(jiān)控。
（2）17.55條：任何滅菌辦法在正式選用前，該辦法對商品的適用性以及每一裝載辦法下被滅菌品的一切部位是不是到達規(guī)則滅菌請求都應(yīng)經(jīng)過驗證。應(yīng)定時進行再驗證，每逢設(shè)備有嚴重改動時，也須進行再驗證。
而在98版《藥品GMP查看攻略》中：
（1）3102條：滅菌柜的能力是不是與出產(chǎn)相適應(yīng)，是不是具有主動監(jiān)測及記錄設(shè)備。
（2）5703條：關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容是不是包含滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌裝（分裝）體系。由上可見，滅菌工序?qū)τ谧⑸鋭┏霎a(chǎn)的重要作用以及藥政部門對滅菌柜驗證的注重。而對于滅菌柜的驗證，美GFDA和歐盟藥品衛(wèi)生組織對于不一樣的滅菌柜有具體的指引和請求，中G在這方面只要2002年版的《藥品驗證攻略》液體制劑章節(jié)中給出對于滅菌柜驗證的比如，一起2005版的《藥典》中對于滅菌法有些也給出更具體的請求。如今大多是參照它來擬定評估規(guī)范的，現(xiàn)參閱攻略的比如把全部滅菌柜驗證簡略概括為以下幾個方面：
（1）預(yù)承認，對滅菌柜的根本功用是不是到達公司的請求進行承認。
（2）裝置承認，包含文件承認、圖紙查看、shou要機械部件查看、安全體系查看、共用管道銜接查看、儀器儀表查看和校對、操控體系硬件有些查看、操控體系軟件功用實現(xiàn)查看、備件備品的查看等。#p#分頁標(biāo)題#e#
（3）運轉(zhuǎn)承認，包含功用測驗和根本功能參數(shù)的承認，以及對上述裝置承認內(nèi)容的運轉(zhuǎn)時動態(tài)承認，一起根據(jù)實踐情況修訂操作規(guī)程和對操作人員進行實操訓(xùn)練。
（4）功能承認，包含驗證儀器的校驗、空載熱散布、滿載熱散布及滿載熱穿透的試驗。其間，**shou要的衡量規(guī)范是滅菌期間冷點和平均溫度之差小于0.5℃和**終F0值>8。
2.2 滅菌柜驗證操作進程
對于預(yù)承認和裝置與運轉(zhuǎn)承認的內(nèi)容在此省掉，因為這和別的制藥設(shè)備驗證的根本準(zhǔn)則是一樣的。另需留意的是對于滅菌柜的安全有些和操控有些的承認，因為滅菌柜是壓力容器，安全防護的辦法和設(shè)置是必不可少的，這些辦法既有機械方面的也應(yīng)有電器和操控體系方面的，而滅菌作用怎么則取決于操控程序和探頭的精度等要素，因此要掌握關(guān)鍵。在完結(jié)了以上的三種承認以后，就進入功能承認。
（1）驗證用的儀器，shou要由三有些構(gòu)成：高精度的測溫探頭、用微機制成的測溫文傳送集成體系以及便攜帶式計算機。
（2）運用前應(yīng)shou先對上述驗證用儀器進行校對。
（3）校對完即可依照布點圖進行布點。1）空載熱散布是指柜內(nèi)不放任何半成品，只放空的滅菌架進入腔體；2）滿載熱散布是指按**大裝載量把玻璃瓶放滿滅菌架中，然后探頭是放于瓶外去測溫，看瓶外的溫度變化；3）滿載熱穿透的玻璃瓶放置辦法和跟滿載熱散布一樣，僅僅溫度查看探頭的方位不一樣，滿載熱穿透是把探頭放置于盛滿藥液或水的瓶子中緊固，用于勘探瓶內(nèi)溫度。
以上每個期間都需求進行**少接連運轉(zhuǎn)三次。在此需求留意的是不一樣的標(biāo)準(zhǔn)都需求按**大裝載量去放置，并且要按正常滅菌的程序進行滅菌，不然便失掉驗證的含義。
（4）**終驗證完要對溫度探頭進行再次校對，驗證前后誤差均應(yīng)小于0.5℃方可認定為合格。
2.3 滅菌柜驗證數(shù)據(jù)剖析
驗證進程做完，即需對數(shù)據(jù)進行剖析。讓滅菌柜更穩(wěn)定地作業(yè)是驗證的意圖，而不是只關(guān)懷定論是不是合格，是不是能夠出產(chǎn)。驗證的中心思維是經(jīng)過驗證進程發(fā)現(xiàn)問題，了解滅菌柜的實踐作業(yè)情況（特別是每年的再驗證更是如此），然后解決問題，為日后的保護和查看供給根據(jù)與對照，才干知曉這個柜操控是不是合理、精度怎么、是不是年久失修等。
滅菌柜溫度散布特色能夠概括如下：柜底近排水方位會相對低一些，**于哪一邊溫度低些則可能取決于滅菌柜的裝置水平度或許因為噴淋頭的堵塞情況；柜的中間方位溫度會相對溫度高一些。圖2是為水浴滅菌柜滿載滅菌進程的溫度曲線圖。
3、結(jié)語
這篇文章僅從水浴式滅菌柜的構(gòu)造與作業(yè)原理入手，經(jīng)過對其驗證評估規(guī)范與驗證內(nèi)容、驗證操作進程以及驗證數(shù)據(jù)剖析三方面關(guān)鍵作了扼要論述。本滅菌器投入運用以來，其滅菌商品均能到達合格請求。因此，只要運用辦法準(zhǔn)確，嚴格執(zhí)行操作規(guī)程，定時做好設(shè)備驗證，進行緊密的監(jiān)測，運用上述滅菌柜均可為藥品的出產(chǎn)供給合格的滅菌商品。期望本總結(jié)能給一樣或類似設(shè)備的運用和保護供給一些學(xué)習(xí)，一起對設(shè)備選型也作為一種參閱。